中国疾病预防控制中心寄生虫病所曹建平研究员与英国约克大学Wilson教授合作对恒河猴感染日本血吸虫自愈机制研究获得重要进展，研究结果于2015年7月10日发表在《PLoS Neglected Tropical Diseases》杂志，引起高度关注。题目是“Evidence That Rhesus Macaques Self-Cure from a Schistosoma japonicum Infection by Disrupting Worm Esophageal Function: A New Route to an Effective Vaccine?”， 第一作者为李小红副研究员。

血吸虫在恒河猴体内逐渐停止进食血液，并最终饥饿死亡而被清除，抗体在恒河猴感染血吸虫的自愈中具有重要作用，但恒河猴的免疫应答如何影响血吸虫的进食而使其最终死亡尚不清楚。课题组前期研究发现血吸虫食道在血液的加工和处理中起关键作用。本研究首先通过动态观察感染恒河猴粪便排卵情况和循环抗原水平以及体重变化等指标证实恒河猴感染日本血吸虫后的自愈现象。自愈恒河猴体内残存的血吸虫成虫无论雌雄，均较正常对照明显萎缩，组织器官退化，肠内缺乏消化血红蛋白残留的色素而颜色苍白，这在雌虫中尤为明显。值得一提的是，运用共聚焦显微镜、扫描电镜和透射电镜等手段分析发现，残存血吸虫的食道的结构和功能都发生了明显改变。在食道前区衬壁的末梢明显膨大，其所含的浅色囊泡体积比正常对照的明显偏大，囊泡的分泌过程被破坏，其内容物无法释放至食道幽门与血液成分相互作用。囊泡在食道衬壁上的分泌位点有大量抗体沉积。食道后腔的片层结构紧密粘结在一起，幽门被细胞碎片等堵住。自愈恒河猴大量IgG抗体结合于血吸虫食道幽门，食道腺分泌蛋白SjMEGs 4.1、8.2, 9, 11 和 VAL-7与恒河猴IgG在幽门的共定位表明它们是潜在的自愈相关靶标。研究结果表明，恒河猴通过破坏血吸虫的食道功能进而使其血液进食受阻，由于通过体被的营养吸收方式无法完全代偿其对营养的需求，虫体最终饥饿死亡并被清除。对恒河猴自愈相关的食道分泌蛋白的进一步筛选和鉴定将有望产生新的疫苗候选抗原。恒河猴自愈模型的研究将有助于血吸虫病疫苗的发展。

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