中国南方地区恶性疟疟原虫Kelch13基因突变研究

恶性疟原虫对青蒿素抗性的出现，使全球疟疾控制与消除面临巨大挑战。恶性疟原虫13号染色体上的Kelch基因已在被证实与青蒿素抗药性或青蒿素治疗后疟原虫清除时间延长相关。2009年～2012年在我国云南省中缅边境地区开展的青蒿琥酯与双氢青蒿素哌喹片治疗效果监测研究，结果显示当地的恶性疟原虫经青蒿素类药物治疗后第三天体内仍有恶性疟原虫存在。本研究对2009年～2012年我国中缅边境地区及2007年海南省的恶性疟进行了Kelch13基因的测序。结果显示44%的恶性疟原虫经青蒿素类药物治疗后，药物的体内清除时间明显延长，44%的病例清除时间大于5个小时。所有2009年～2012年效果监测与常规主动病例监测病例，以及2007年我国海南省的少数恶性疟标本提取基因组后进行Kelch13的测序，结果发现我国恶性疟原虫Kelch13基因存在14个位点突变，总不突变率为47.7%。F446I是主要突变位点，突变率为36.5%，而且该位点突变与恶性疟原虫对青蒿素类药物清除时间延长相关。本研究发现了我国恶性疟原虫的青蒿素抗性主导型突变位点F446I，并首次证明了该位点突变与青蒿素药物清除时间相关。

本研究是中国疾病预防控制中心寄生虫病所与美国马里兰大学医学院共同合作研究，论文发表于《The Journal of Infectious Disease》2015;212:1629–35.

附件下载：A Single Mutation in K13 Predominates in Southern China and Is Associated With Delayed Clearance of Plasmodium falciparum Following Artemisinin Treatment