（1）贫血（anemia）：疟疾发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。怀孕妇女和儿童最常见，流行区的高死亡率与严重贫血有关。疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫寄生直接破坏红细胞的程度，因此贫血的原因，除了疟原虫直接破坏红细胞外，还与下列因素有关：①脾功能亢进，吞噬大量正常的红细胞。②免疫病理的损害。疟原虫寄生于红细胞时，可使红细胞内隐匿的抗原暴露，刺激机体产生自身抗体。该抗体结合到正常红细胞膜上，一方面可促进巨噬细胞吞噬正常红细胞，另一方面则可通过所形成的抗原抗体复合物活化补体，从而溶解正常红细胞。③骨髓造血功能受到抑制。疟疾患者释放的多种炎症因子可抑制骨髓的造血功能，从而加重贫血。

（2）脾大（splenomegaly）：初发患者多在发作3~4天后，脾脏开始肿大，长期不愈或反复感染者，脾大十分明显，其边缘可达脐下。主要原因是脾充血和单核巨噬细胞增生。早期经积极抗疟治疗，脾脏可恢复正常大小。慢性患者，由于脾包膜增厚，组织高度纤维化，质地变硬，虽经抗疟根治，也不能恢复到正常。

在非洲或亚洲某些热带疟疾流行区，会出现“热带巨脾综合征”，可能是由疟原虫感染诱导的免疫应答所引起的。患者多伴有肝大、门静脉高压、脾功能亢进、巨脾症、贫血等症状，血中IgM水平增高。

（3）凶险型疟疾（severe malaria）：包括脑型疟疾（cerebral malaria, CM）、急性肾衰竭、呼吸窘迫综合征和严重贫血、低血糖症等。凶险型疟疾来势凶猛，若不及时治疗，死亡率很高。此型疟疾多发生于流行区儿童、无免疫力的旅游者和流动人口。在不同疟疾流行区，凶险型疟疾的高发人群和临床表现都很不同。在稳定的高度疟疾流行区，出生几个月的婴儿和5岁以下的幼童是凶险型疟疾的高发人群，主要的临床表现是恶性贫血。在中度疟疾流行区，脑型疟疾和代谢性酸中毒是儿童常见的凶险型疟疾。在低度疟疾流行区，急性肾衰竭、黄疸和肺水肿是成年人常见的临床表现。贫血、低血糖症和惊厥在儿童中比较多见，而脑型疟疾和代谢性酸中毒在所有的年龄组都可有。

脑型疟疾（cerebral malaria, CM）是最严重的凶险型疟疾，大多数发生于恶性疟患者，偶尔也可由间日疟引起，是儿童和无免疫力成人患者的主要死亡原因。脑型疟为渐进性或突发性，常有剧烈头痛、呕吐和烦躁不安等先兆，继而以谵妄和昏迷为主要症状，并可出现不同程度的抽搐、定向力障碍、嗜睡等。偶有瞳孔变小或不等大，光反应迟钝。病程中可出现肢体瘫痪、失语、失听和脑膜刺激征等。外周血中的原虫密度很高，或出现数量较多的晚期滋养体和裂殖体。绝大多数病例经及时治疗后，上述症状可完全消失，少数可残留震颤、共济失调、吞咽困难、失语、失听、失明、舞蹈病样运动或精神性多语等神经精神后遗症，通常可在4个月内完全恢复正常。凡并发呼吸衰竭、心力衰竭、肺水肿、外周循环衰竭、急性肾衰竭或深度黄疸者，预后不良。昏迷程度深、持续时间长、抢救过迟或不力者预后亦差。

（4）胃肠型疟疾：疟疾感染还可引起胃肠道症状，包括胃部不适、胀气、恶心、呕吐、腹泻和便秘。有些症状类似于痢疾，可出现黏液便，故称为痢疾型疟疾；有时会出现大量的水样腹泻，又称为霍乱样腹泻。当由于广泛的溶血以及肝脏因疟色素沉积而出现肝损伤时，患者会出现肝脏肿大、压痛和黄疸。临床上类似病毒性肝炎，但未见肝衰竭，经适当治疗，肝功能可以在数周内恢复。

（5）妊娠期疟疾（pregnancy malaria）：由于妊娠时孕妇的免疫力降低，在妊娠期或原先体内带有疟原虫但不发病的隐性疟疾的孕妇，在妊娠后期、临产期、产褥期可转为显性感染，出现临床发作。发作时，血中原虫密度较高，症状一般较重，贫血也很显著，不易自愈。另外，还可促发先兆子痫或子痫，引起流产、早产或死胎，足月顺产儿体重也较轻。因此，妊娠期罹患疟疾应及时给予抗疟治疗。