片形吸虫病是由片形吸虫属寄生虫引起的重要人畜共患寄生虫病，全球感染人数超过2.5亿，每年造成的经济损失高达60亿美元以上。目前美国FDA批准的唯一治疗药物三氯苯达唑（TCZ），因其长期广泛使用可能引起耐药性问题，开发新型替代治疗药物迫在眉睫。其中，硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶（TGR）作为扁形动物特有的多功能酶，在维持虫体的氧化还原平衡和生存中起着关键作用，是一个极具潜力的药物靶点。方法：本研究通过表达纯化含硒半胱氨酸的重组大片形吸虫TGR（FgTGRsec），系统评估了其硫氧还蛋白还原酶（TrxR）、谷胱甘肽还原酶（GR）和谷氧还蛋白（Grx）等多重酶活性。通过免疫定位技术明确FgTGR在虫体组织中的分布特征，利用抗氧化实验验证其对氧化损伤的保护作用，并采用呋喃衍生物进行抑制实验筛选潜在抑制剂。结果：研究发现FgTGR在虫体的消化道、表皮下层等关键组织均有显著分布。功能实验证实该酶能有效缓解氧化应激损伤，呋喃衍类化合物对其表现出显著抑制效果。系统进化和序列分析显示FgTGR在吸虫类中具有高度保守性。结论：本研究从酶学特征、组织定位和抑制调控多个维度证实FgTGR是维持寄生虫存活的关键功能单元，可作为突破TCZ耐药困境的新型药物靶标，为开发片形吸虫病创新治疗方案提供了理论依据和实践路径。

  该文发表于Pharmaceuticals. 2025; 18(11):1603。

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