旋毛虫（Trichinella spiralis）在新生幼虫阶段（New Born Larva,NBL）会侵入宿主的血液循环，扩散至全身。与此同时，宿主体内的M1型巨噬细胞也正处于向M2型转化的关键时期。我们的前期研究已经证实了NBL分泌的细胞外囊泡（extracellular vesicles secreted by NBL,NBL-EVs）能够显著表达miRNA cel-let7-5p。在本研究中，通过将NBL-EVs、cel-let7-5p模拟物、cel-let7-5p模拟物抑制剂以及针对C/EBPδ的小干扰RNA转染到体外培养的M1型RAW264.7巨噬细胞中，并采用流式细胞术、逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹和酶联免疫吸附试验等多种技术，全面评估了M1型RAW264.7巨噬细胞的功能状态、细胞表面分子表达情况、相关分子的转录水平变化及其释放细胞因子的能力，旨在探究NBL-EVs中的cel-let7-5p对M1型巨噬细胞调控作用的具体机制。

　　研究结果表明，旋毛虫NBL-EVs携带的cel-let7-5p可以通过靶向作用于C/EBPδ来抑制M1型RAW264.7巨噬细胞的功能活动。具体表现为CD86表达量下降而CD206表达量上升；同时观察到NO合成减少、M1型标志性基因IL-12与iNOS的mRNA水平降低，相反地，M2型特征性基因IL-10与ARG1的mRNA水平却有所增加；此外，M1型促炎性细胞因子如IL-6、TNF-α及IL-1β的分泌量也相应减少。值得注意的是，当加入cel-let7-5p抑制剂后，不仅可以有效逆转NBL-EVs对M1型巨噬细胞功能的抑制作用，还能一定程度上减弱其向M2型转化的过程，特别是Arg1基因表达受到了显著影响，但对于CD206蛋白表达以及IL-10 mRNA水平则未见明显改变。这些发现表明，旋毛虫感染期间通过NBL-EVs传递的cel-let7-5p可能是促使宿主体内巨噬细胞从M1型转变为M2型的重要因素之一。

　　本文第一作者是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所（国家热带病研究中心）博士研究生刘毅，陈家旭研究员为通讯作者。发表于Parasites & Vectors，DOI：10.1186/s13071-025-06802-2。

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