日本血吸虫是被忽视的人兽共患寄生虫病，虫卵沉积于宿主肝脏引起剧烈炎症反应，诱导肝脏肉芽肿及肝纤维化的形成，进而发展为门脉高压和肝硬化，严重威胁人类健康。研究表明，肝窦内皮细胞（LSEC）是肝脏疾病中最早损伤的细胞，健康状态下的LSEC可产生一氧化氮（NO），维持肝星状细胞（HSC）的静息状态。本研究对感染后不同时间点小鼠原代LSEC比例、功能和上皮间质转化的指标进行检测，结果显示，日本血吸虫感染12天，小鼠LSEC比例开始显著降低、一氧化氮合酶产生减少，LSEC发生上皮间质改变。转录组测序结果显示，感染12天小鼠LSEC中KLB基因升高最显著。构建KLB敲除或过表的LSEC细胞株，血吸虫抗原刺激后，KLB敲除可加重LSEC上皮间质转化，KLB过表达可抑制LSEC上皮间质转化。小鼠补充KLB重组蛋白，原代的LSEC产生TGF-β减少；KLB过表达的LSEC，TGF-β合成减少。KLB过表达的LSEC与HSC共培养，HSC的TGF-β受体及纤维化标志物表达均显著降低。尾静脉注射AAV8-KLB，构建肝脏过表达KLB小鼠，血吸虫感染后小鼠肝纤维化水平显著低于AAV8-control注射组，且给药组肝组织TGF-β-Smad信号通路活化被显著抑制。

  本研究首次揭示了日本血吸虫感染早期，LSEC发生上皮间质转化改变，并阐明抗衰老蛋白KLB可通过抑制血吸虫感染诱导的LSEC上皮间质转化，改善肝纤维化，为血吸虫病肝纤维化的治疗提供潜在靶点。

  该论文第一作者为中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所（国家热带病研究中心）博士研究生姜婷婷，胡媛研究员和李石柱研究员为并列通讯作者。论文发表在PLoS Pathogens上。

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