多房棘球蚴病(Alveolar Echinococcosis, AE)是由多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis)幼虫感染引起的一种可致死性的人兽共患寄生虫病。目前,该病仍缺乏有效的疫苗和治疗药物。MicroRNA(miRNA)作为关键的转录后调控因子,在宿主—寄生虫相互作用中扮演重要角色,但其在多房棘球绦虫感染过程中的动态变化尚不清楚。为系统揭示不同感染阶段宿主肝脏miRNA的表达特征,本研究通过原位肝穿刺接种法构建小鼠AE模型,分别于感染后早期、中期和晚期采集肝脏组织,利用小RNA测序技术结合生物信息学分析,系统描绘了miRNA在感染过程中的时序表达谱。研究进一步通过实时荧光定量PCR验证了关键miRNA的表达趋势,并构建了miRNA—靶基因—信号通路的调控网络。研究共鉴定出61个与E. multilocularis感染相关的差异表达宿主miRNA,其中29个上调,32个下调。功能富集分析显示,感染早期阶段以免疫相关通路为主,如Th17细胞分化、AMPK信号通路等;中期阶段则主要涉及代谢与激素调节通路,如催乳素信号和醛固酮合成;晚期阶段则显著富集于ECM-受体相互作用、TGF-β信号通路等与肝纤维化密切相关的通路。研究进一步识别出四个关键的调控网络轴:早期阶段的mmu-miR-1247-5p–Src–Rap1信号通路、中期的mmu-miR-149-5p–Jag1–Notch信号通路、晚期的mmu-miR-299a-5p–Mapk1–人乳头瘤病毒感染通路,以及贯穿全感染过程的mmu-miR-122-3p–Srf–MAPK信号通路。这些网络轴提示miRNA在AE免疫调节、代谢重组和肝纤维化发展中发挥核心作用。该研究首次系统揭示多房棘球绦虫感染过程中宿主肝脏miRNA的时序表达动态及其调控网络,为理解AE发病机制提供了新视角,也为后续开发早期诊断标志物、新型药物和疫苗靶点奠定了理论基础。
论文于2025年10月发表于《BMC Genomics》期刊。内蒙古大学生命科学学院博士生陈英为第一作者,我所张颋副研究员和内蒙古大学胡薇教授为共同通讯作者。
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