目前尚无针对重症疟疾的疫苗。恶性疟原虫感染红细胞表面的STEVOR蛋白与重症疟疾密切相关，并可被中和抗体识别，但其与免疫反应相关的功能域的特征尚不明确。通过免疫信息学分析，本研究在与重症疟疾和临床免疫相关的4个STEVOR蛋白的半保守结构域中，鉴定出高免疫原性且与B细胞和T细胞表位重叠的多表位肽段。结构分析表明这些多表位肽段的序列在138个临床分离株（来自多哥和巴西）及342个全球来源的序列中具有高度保守性。融合多表位肽段在恶性疟患者的血清中显示出较强的IgG抗体反应。融合多表位肽段无致敏性或毒性。流式细胞术和免疫学实验显示其分别可在BALB/c小鼠中诱导CD4+和CD8+T细胞增殖以及IgG抗体产生。基于此，本研究设计了一个多表位融合抗原疫苗（MEFA）构建体，其在计算机模拟中实现了97.15%的全球HLA覆盖率，并可诱导细胞免疫与体液免疫反应。MEFA在大肠杆菌表达系统中被成功表达，非重症疟疾患者血清中存在更高水平的特异性IgG抗体，而在重症患者中较低，提示其良好的免疫原性以及与轻症疾病的潜在关联。综上，MEFA构建体作为一种重症疟疾疫苗候选，表现出了良好前景，兼具全球HLA高覆盖率、较好的安全性以及与轻症疾病相关的广泛免疫原性。

  上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院硕士研究生孙芷珊为本文的第一作者。中国疾控中心寄生虫病所陈军虎研究员、上海交通大学医学院-国家热带病研究中心全球健康学院Kokouvi Kassegne助理研究员为本文的通讯作者。该文发表于Emerging Microbes & Infections. 2025 Dec;14(1):2552783。

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